药理学调血脂药物amp抗动脉粥样硬化

动脉粥样硬化(atherosclerosisAS)是一种常见的血管硬化性疾病。其病理变化主要累及动脉血管的内膜、内膜下中层。病变部位有脂质积聚，并侵入细胞内或内膜下细胞间隙，导致平滑肌细胞和结缔组织增生，出血、血栓形成和钙沉积。由于细胞内外脂质积聚明显，逐渐在动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样，因此称为动脉粥样硬化。发生粥样硬化的动脉管壁增厚变硬，弹性减弱，管腔缩小，以致所支配器官可发生缺血性病变。因此动脉粥样硬化是心及脑血管病的主要病理学基础。防治动脉粥样硬化则是防治心脑血管病的重要措施。动脉粥样硬化是一种炎性反应，它是多种遗传基因和环境危险因子相互关联的结果。脂代谢素乱、高血压、尿病、吸烟、肥胖等多种危险因素，有形或无形地损伤血管内皮，导致以单核细胞为主的白组胞沿血管壁滚动，并黏附于血管内皮，移向内皮下间隙，转化为巨噬细胞，无限制地摄取脂质，特别是氧化型低密度脂蛋白，成为泡沫细胞;在受损内皮细胞释放某些活性因子的影响下，血管平滑肌细胞增殖和向内皮迁移，并摄取氧化型低密度脂蛋白，成为泡沫细胞。泡沫细胞的脂质逐渐累积形成脂质条纹。这种反应持续发生和发展，终成动脉粥样硬化斑块。斑块自内膜突向血管腔而阻塞血流，导致靶器官供血不足，如果斑块破裂和血栓形成，则呈现急性的临床事件。血脂是血浆或血清中所含脂类的总称，包括胆固醇(cholesterolCh)、三酰甘油(trgly-cerideTG)、磷脂(phospholipidPL)和游离脂肪酸(freefattyacid，FFA)等。血脂与载脂蛋白(apoprotein，apo)结合形成脂蛋白(lipoprotein，Lp)后始能溶于血浆。应用超速离心法或电泳的方法，可将Lp分为乳廉微粒CM、极低密度脂蛋白VLDL、低密度脂蛋白LDL、高密度脂蛋白HDL、中密度脂蛋白IDL。血浆脂蛋白的代谢分为外源性和内源性两条代谢途径。外源性代谢途径是将饮食中摄取的的TC、TG在血浆中合成CM，并以CM的形式转运至肌肉和脂脂肪组织。TG经组织表面结合的脂蛋白脂酶(LPL)水解，生成游离脂酸被组织入利用，而TC则由CM转运至肝，与肝细胞上的脂蛋白受体结合，形成的复合物随胞吞进入肝细胞。TC在肝细胞中释放、贮存或被氧化为胆汁酸，或以原型分泌入胆汁，或以在肝内合成的VLDL的形式参与内源性代谢淀径。内源性代谢途径是将肝合成的TC、TG以VLDL的形式转运到肌肉和脂肪组织中。TG在这些组织中被脂蛋白脂酶水解为脂肪酸后被组织摄取。脂蛋白经过此过程进一步变小并生成IDL，随后再经DL转变为LDL，为构成细胞膜、合成胆汁酸和类固醇提供原料。约2/3LDL经LDL受体途径代谢，即LDL与组织的LDL受体(LDL-R)结合，复合物颗粒被胞饮进溶酶体，水解为氨基酸、游离脂肪酸和FC，而LDL-R可循环再利用。其余的1/3LDL通过巨噬细胞等非受体途径清除。但在病理情况下，LDL可形成氧化的LDL(ox-LDL)，OX-LDL既能抑制LDL与受体结合和巨噬胞的游走，使得LDL不能被清除而大量沉积在动脉内膜下，又能引起内皮细胞受损和促进细胞因子产生，使单核细胞、血小板与内皮组胞黏附，进而导致泡沫细胞形成和平滑肌细胞增殖，最终发展成为动脉粥样硬化斑块。由肝和小肠合成的HDL可将组织中过多的胆固醇转运至肝，最终代谢成胆汁酸而被排出，因此HDL又被称为抗动样硬化性脂蛋白。血脂代谢乱或高血症是动脉粥样硬化病变形成和发展的重要危隐因素。血浆脂蛋白的水平与动脉粥样硬化的形成密切相关。TC、极低密度脂蛋白胆固醇VLDL-C、低密度脂蛋白胆固醇LDL-C的升高，ox-LDL的形成，低密度脂蛋白受体(LDL-R)活性的降低或含量的减少均可引发AS。但是血脂代谢紊乱的含义，除上述高脂血症外，还应包括HDL降低和脂蛋白(a)升高等，它们也是动脉粥样硬化的危险因素。此外，血浆中TG的增多可通过升高LDL和降低HDL水平以及抑制纤溶系统的功能间接促进AS的形成和发展。高脂血症分为五类六型预览时标签不可点

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