当前位置：耳硬化症 > 护理保健 > 汤森路透年10月药物快讯帮助 >
汤森路透年10月药物快讯帮助
目录
镇痛与麻醉
FDA批准Blbuca口腔膜剂治疗慢性疼痛
AFA-19可缓解神经性疼痛和戊四唑诱导的小鼠癫痫
F-治疗术后疼痛比克他命更为安全有效
癌症
FDA批准首个溶瘤病毒治疗产品Imlygic
Mrrimack脂质体伊立替康获FDA批准用于治疗胰腺癌
[Lu]/[90Y]pntixathrCXCR4-靶向放射疗法有助于治疗多发性骨髓瘤
耳疾
可降低严重噪声模型中听力丧失的SENS-90将进入临床
内分泌紊乱病症
用于机能减退性欲障碍的Addyi美国上市
美国药房可购Synjardy
眼疾
新化学实体靶向实验性葡萄膜炎的P2X嘌呤受体7
血液学和凝血障碍
FDA批准Coagadx用于治疗遗传性凝血因子X缺陷
FDA批准Praxbind作为达比加群酯逆转剂
代谢病症
FDA批准Vltassa用于高血钾症
骨骼肌及结缔组织疾病
激动TRPV1和TRPA1可减少肌肉痉挛
神经疾病
抗惊厥新药比布美他尼更具优越性
TP-在脑缺血中的抗炎和神经保护作用
精神病症
PDE10A抑制剂在PDM-在治疗精神分裂方面具有潜力
FDA批准Aristada用于精神分裂
呼吸系统疾病
新型JAK3抑制剂在Th2细胞引发的疾病中的应用前景
正文
镇痛与麻醉
FDA批准Blbuca口腔膜剂治疗慢性疼痛
FDA批准阿片类药物Blbuca（商品名）（盐酸丁丙诺啡）口腔膜剂治疗患有严重慢性疼痛而需要每天连续长期阿片类药物并已对替代治疗无效的患者。预计明年第一季度，Blbuca将在美国上市。盐酸丁丙诺啡为III类控制药物，它比II类控制药物（包含大部分的阿片类镇痛药）成瘾性更低。FDA批准后，日本远藤制药向BioDlivry科学国际投资5千万美元，用于取得年Blbuca开发和商品化的全球性上市许可证和开发协议。达到指定销售额后，日本远藤制药将会支付额外的提成费。（BioDlivry科学国际新闻稿）
AFA-19可缓解神经性疼痛和戊四唑诱导的小鼠癫痫
AfaSci科学家发现了一种可选择性的抑制T型钙离子通道的1,3,4-恶二唑类小分子AFA-19，可用于治疗神经性疼痛。HEK-细胞实验表明，AFA-19(10nM)抑制Cav3.2亚型的T型通道（控制电势为-mV到-90mV）。细胞电势为-90mV的抑制作用比-mV时更为显著，表明抑制作用是电压依赖性的。与临床实验中用于治疗神经痛的Z-(EPIRUSBiopharmacuticals)相比，AFA-19(10nM)轻微阻滞Na+和K+电流，抑制T型钙离子通道具有剂量依赖性，IC50值为0.93mcM。然而Z-抑制所有测试电流，T型钙离子通道IC50值0.4mcM，Na+IC50值0.51mcM。用紫杉醇(4mg/kg)诱导的神经性疼痛小鼠模型进行AFA-19的镇痛效果实验，表明AFA-19(0.3至30mg/kg)能够显著缓解疼痛。与安慰剂相比，AFA-19(30mg/kg)能够显著降低戊四唑(PTZ,40mg/kg)诱导癫痫小鼠的死亡率。结果显示，AFA-19是治疗神经性疼痛和癫痫极具潜力的候选药物。(Zou,B.tal.45thAnnuMtSocNurosci(Oct17-21,Chicago),Abst.08-M33).
F-治疗术后疼痛比克他命更为安全有效
PirrFabr的研究人员发布了N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂F-的临床前研究数据。F-与大鼠NMDA受体结合时，其受体亲和力优于克他命(Ki分别为0.74和1.05mcM)。与人源人员受体相比，化合物更易阻滞大鼠NMDA电流，原因是由于其更快与受体解离。同样，化合物在阻滞人源NMDA电流的有效性优于转染受体。在术后疼痛的大鼠Brnnan模型中，静脉注射给药F-降低受伤鼠爪的自发退缩具有剂量依赖性。该化合物治疗术后疼痛的效果是克他命的两倍。F-能使同一模型中的吗啡镇痛曲线左移，剂量依赖的吗啡用量减少50-75%。F-1小时术后痛（非术前）的治疗效果相当于克他命的两倍。F-可增强术前1小时1.25mg/kg静脉注射吗啡的镇痛效果，使术后1小时2.5mg/kg静脉注射吗啡的镇痛效果有明显增强的趋势。克他命一般低于止痛剂量4倍，高于2倍剂量即具有滥用倾向。F-一般可高于止痛剂量4到8倍，高于20到40倍剂量才具有滥用倾向。F-比克他命具有更好的耐受性，针对Brnnan大鼠起效剂量与欧文测试产生信号剂量的比值，F-是克他命的20到40倍。F-能够替代克他命预防和治疗术周及术后疼痛。(Dpoortr,R.Y.tal.45thAnnuMtSocNurosci(Oct17-21,Chicago),Abst56.09/I31).
F-的结构在专利文件中已经给出(WO)。
癌症
FDA批准首个溶瘤病毒治疗产品Imlygic
AmgnsBLA溶瘤病毒治疗产品Imlygic(商品名)(talimognlahrparpvc)获FDA批准，用于治疗不可切除的皮肤、皮下、结点或初次手术后复发的黑色素瘤。Amgn计划一周内将Imlygic用于美国患者。Imlygic是首个基于关键研究中的治疗作用而获FDA批准的溶瘤病毒治疗产品。转基因1型单纯性疱疹病毒可在肿瘤细胞内复制，产生粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)。Imlygic能够诱导胞溶作用，破坏肿瘤细胞，暴露GM-CSF可识别的肿瘤抗原，诱导抗肿瘤免疫反应，但相关的机制仍不清楚。此次许可基于OPTiM(Study/05)多中心随机非盲III期实验，名手术不可切除(临床试验政府识别码：NCT)的晚期黑色素瘤患者(stagIIIB,IIIC,orIV)使用Imlygic和GM-CSF的比较结果。研究的主要终点是持久响应率，定义为至少持续6个月的完全和部分缓解的百分比。研究显示，使用Imlygic治疗的患者持久反应比例为16.3%，而GM-CSF只有2.1%。持久响应的患者当中，29.1%的能够完全缓解(CR)，70.8%的能够部分缓解(PR)。Imlygic的平均响应时间是4.1个月（从1.2到16.7个月）。Imlygic的主要副作用(AEs)有疲劳，寒颤，发热，恶心，流感样症状以及注射部位的疼痛。大部分报道的副作用(AEs)较为轻微，能够在72小时内缓解。最常见的3级或高级副作用是蜂窝组织炎。Imlygic未能改善总生存数，也未见内脏转移抑制。对于有资格参与的机构，安进计划与医疗保健社区合作落实将Imlygic的治疗费用控制在65,美元的计划。(Amgn制药新闻稿，FDA新闻稿).
EMA人用药品委员会对该药持积极意见并推荐批准。（见汤森路透年8月26日药物新闻）
Kohlhapp,J等对Talimognlahrparpvc进行了综述。DrugsToday,51(9):
Mrrimack脂质体伊立替康获FDA批准用于治疗胰腺癌
Mrrimack制药Onivyd（商品名）（伊立替康脂质体注射剂，MM-）获FDA批准，与5-氟尿嘧啶和亚叶酸联合用药治疗吉西他滨治疗后转移的胰腺癌。许可基于NAPOLI-1(临床试验政府识别码：NCT)的III期实验结果，Onivyd，5-氟尿嘧啶和亚叶酸联合用药治疗的患者平均总生存期6.1个月，无进展生存期3.1个月；未使用Onivyd的患者平均总生存期4.2个月，无进展生存期1.5个月。Mrrimack计划在年10底推出Onivyd。年5月，Baxalta在欧洲提交新药申请，PharmaEngin在台湾提交新药申请。(Mrrimack制药新闻稿;FDA新闻稿;ClinicalTrials.govWbsit)
[Lu]/[90Y]pntixathrCXCR4-靶向放射疗法有助于治疗多发性骨髓瘤
德国UnivrsitatsklinikumWurzburg的研究人员报道了放射性标记受体配体的CXCR4-靶向疗法的首次人体实验。CXCR4是某些肿瘤生长和转移的重要影响因素。利用基线[68Ga]pntixafor（用于诊断靶向受体）—PET技术，证实了3名内外髓临床表现较为明显的多发性骨髓瘤(MM)患者体内CXCR4靶标的表达。研究中使用的内疗载体为新近开发的[Lu]/[90Y]pntixathr。结果显示，3名患者对pntixathr-放射性同位素疗法有良好的耐受性。利用[18F]FDG-PET/CT成像技术研究两名患者体内重要的治疗过程，包括局部和整体的代谢反应。总之，[Lu]/[90Y]pntixathrCXCR4-靶向放射疗法（与化疗和自体干细胞疗法联用）是治疗晚期多发性骨髓瘤很有前景的疗法。(Hrrmann,K.tal.28thAnnuMtEurAssocNuclMd(EANM)(Oct10-Oct15,Hamburg),AbstOP).
耳疾
可降低严重噪声模型中听力丧失的SENS-90将进入临床
Snsorion研究出一种可用于治疗感觉神经性耳聋的小分子。雄性Wistar鼠置于dB倍频带噪音2小时，从听觉损伤开始，每天腹腔注射SENS-90或安慰剂，连续14天，记录麻醉状态下的听性脑干反应(ABR)和畸变产物耳声发射(DPOAE)。研究发现，给SENS-90或安慰剂24小时后，ABR出现临时听觉阈值差，DPOAE振幅受到抑制。然而，在第14天，SENS-90治疗小鼠持久ABR听觉阈值差和DPOAE振幅损失降低近60%。于24小时至14天内，SENS-90有助于恢复ABR阈值和DPOAE振幅。另外，SENS-90治疗的小鼠耳蜗底部外毛细胞损坏减少。SENS-90的临床试验预计明年开展。(Dyhrfjld-Johnsn,J.tal.45thAnnuMtSocNurosci(Oct17-21,Chicago),Abst.09).
内分泌紊乱病症
用于机能减退性欲障碍的Addyi美国上市
威朗制药分公司-Sprout制药证实日服非激素药物Addyi（商品名）（氟班色林）可治疗绝经前期妇女后天的机能减退性欲障碍(HSDD)，目前该药可从认证医师及药房获取。Addyi于8月获FDA批准(见于汤森路透年8月19日药物新闻)。该批准基于北美3个长达24周的随机双盲III期实验。实验中，超过2,名患有机能减退性欲障碍的绝经前期妇女接受Addyi治疗至少12个月，结果显示，Addyi能够增强性欲，降低性欲缺失的悲痛，增加满意性行为的次数。（Sprout制药新闻稿）
美国药房可购Synjardy
勃林格殷格翰制药联合礼来证实，Synjardy(R)（恩格列净/盐酸二甲双胍）片在美国可凭处方于药房购买。Synjardy于8月底获FDA批准，配合饮食锻炼用于治疗单独使用恩格列净或盐酸二甲双胍，及已使用恩格列净和盐酸二甲双胍血糖仍没有充分控制的2型糖尿病成人患者。（见于汤森路透年8月28日药物新闻）（勃林格殷格翰制药新闻稿）
眼疾
新化学实体靶向实验性葡萄膜炎的P2X嘌呤受体7
对实验性自身免疫葡萄膜炎小鼠的研究证实，P2X嘌呤受体7(P2X7)可作为药物作用靶点。与对照组相比，诱导P2RX7基因敲除小鼠EAU的疾病评分明显降低。ImprialCollg研究了P2RX7的拮抗剂A-，可预防B10.rIII小鼠EAU病情进展。A-治疗小鼠的疾病评分略低于安慰剂组。(Tmpst-Ro,S.tal.AnnuMtEurAssocVisionEyRs(EVER)(Oct7-10,Nic),AbstT).
血液学和凝血障碍
FDA批准Coagadx用于治疗遗传性凝血因子X缺陷
英国生物制药公司BioProductsLaboratory用于治疗遗传性凝血因子X缺陷的药物Coagadx获得FDA批准。Coagadx是来源于人血浆的凝血因子X，用于控制12岁及以上的凝血因子X缺陷患者的出血症状，也应用于轻度出血患者的围手术期（指从手术前住院到出院的整个时间段）。针对遗传性凝血因子X缺陷的凝血因子X浓缩物在优先审查后，获得批准。安全性和有效性测试通过非随机、研究中心完成，受试者包括16名患者（次出血），治疗自发性外伤性大出血（临床试验政府识别码NCT）。Coagadx可以有效控制严重凝血因子X缺陷的病人大出血。同时在5名轻度凝血因子X缺陷患者的实验中评估Coagadx的效果，以及7名外科手术患者的围手术期中使用Coagadx治疗发现，Coagadx可以减少轻度凝血因子缺陷患者的出血症状。暂无轻度或重度凝血因子X缺陷患者在大手术的围手术期使用Coagadx的实例，上述两项实验未发现安全性问题。（FDA新闻稿）
FDA批准Praxbind作为达比加群酯逆转剂
FDA批准德国勃林格殷格翰公司BohringrInglhim的产品Praxbind（idarucizumab），作为泰毕全（达比加群酯甲璜酸盐）抗凝血作用逆转剂，泰毕全使用者在急诊手术或大出血时使用。新药申请于年3月份提交（见汤森路透年3月3日药物新闻），年6月批准其为突破性药物（见汤森路透年6月27日新闻）。在年9月，获得EMA人用医药产品委员会（CHMA）批准（见汤森路透年9月28日药物新闻）。（勃林格殷格翰公司新闻稿）
代谢病症
FDA批准Vltassa用于高血钾症
FDA批准美国Rlypsa公司药物Vltassa（patiromrcalcium），Vltassa是结合钾聚合物的口服混悬剂，用于治疗高血钾。新药申请的数据来自关键性的III期临床OPAL-HK（临床试验政府识别码NCT），76%的患者患有慢性肾脏疾病（CKD）和高血钾症，使用过肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）抑制剂，在给药Vltassa治疗4周后，血钾水平达到目标水平。在二期临床AMETHYST-DN中（临床实验政府识别码NCT），大部分患者患有CKD和II型糖尿病，患有高血钾，且有RAAS抑制剂治疗史，在使用Vltassa52周后血钾水平正常。Rlypsa希望Vltassa可以在年1月的第一周上市。（Rlypsa新闻稿、FDA新闻稿、ClinicalTrials.gov网站）
骨骼肌及结缔组织疾病
激动TRPV1和TRPA1可减少肌肉痉挛
FlxPharma公司开发两项新型TRPV1和TRPA1激动剂，命名为FLX-和FLX-。研究者进行临床试验以评估激活TRP在抑制电引起的脚抽筋方面的作用。凭借取自天然提取物的TRPA1和TRPV1激动剂，用其混合物制备口服溶液，该口服液在3项互相独立的临床试验中降低痉挛强度3倍（P0.1）。为确定其中活性成分，使用HPLC检测天然提取物中的成分。确定某分子在提取物中存在后，评估其TPR激动活性，随后发现并确证了FLX-和FLX-的作用。二者都可以激活TPRA1（EC50分别为20.8nM和29.1nM）和TPRV1（EC50分别为1.2nM和7.5mcM）。健康受试者的电诱导痉挛模型中，使用FLK-和FLK与另外两个GMP合成的TPRA1、TPRV1激动剂相比，大幅降低了载体依赖的肌肉痉挛（P0.01）。值得注意的是，FLX-和FLX-在降低痉挛强度方面与提取物母液相比有2倍的提高。另外，提高FLX-的浓度后效力增加，显示了剂量依赖性（P0.01）。总的来说，激动TRPA1和TRPV1降低肌肉痉挛很有发展前景，激动剂在未来的临床研究中可以面向多发性硬化症(x-USA)和夜间腿部痉挛患者(Short,G.tal.45thAnnuMtSocNurosci(Oct17-21,Chicago),Abst.20)。
神经疾病
抗惊厥新药比布美他尼更具优越性
布美他尼是钾离子依赖钠钙交换家族12成员2（NKCC1）抑制剂，具有抗惊厥活性，因高利尿效果，难以穿过血脑屏障而使用受限。位于德国汉诺威的兽医大学和奥地利维也纳大学的科学家合作，对布美他尼结构进行修饰，克服上述局限性，得到化合物BUM-13。BUM-13具有很强的脑渗透性，小鼠体内半衰期比布美他尼长。BUM-13不会代谢得到布美他尼，在小鼠体内利尿活性大大降低。小鼠的最大电休克发作阈值测试结果显示，BUM-13自身不具备抗癫痫效果。可以增强苯巴比妥的抗惊厥效果，具有剂量依赖性，癫痫或非癫痫小鼠试验中都有明显的效果。结果表明，BUM-13的抗惊厥效果并非通过抑制NKCC1而是通过其他机制完成，这对于探索NKCC1在神经系统中的功能具有积极意义。(Brandt,C.tal.45thAnnuMtSocNurosci(Oct17-21,Chicago),Abst.08).
TP-在脑缺血中的抗炎和神经保护作用
韩国仁何大学研究人员提供了新化合物TP-的数据，TP-是一种简单的丙酮酸和三氟醋铆酸酯。在大鼠大脑中动脉梗塞（MCAO）的30分钟前，或3、6、9小时候给药5mg/kg，TP-在上述任何一个时间点给药都可以显著减少梗塞面积，在梗塞发生后3小时、6小时给药效果尤其明显。给药TP-不同剂量时（1,2.5,5和10mg/kg），都具有减少梗塞面积的作用，当剂量为2.5,5和10mg/kg时，具有统计学意义。给药5mg/kg时，效果最好。此外，当TP-与丙酮酸（2.5mg）或三氟铆酸（2.5mg）成酯后，具有更好的减小梗塞面积的作用。同时还研究了在脑缺血时，TP-在神经炎症反应中的影响，在该研究中发现，TP-会降低环氧化酶-2（COX-2），白介素-1β（IL-1bta）和肿瘤坏死因子（TNF-α）水平。总的来说，TP-在脑缺血时具有重要的神经保护作用，减少毒性和炎症。上述数据表明，TP-在减轻脑炎、控制缺血性中风带来的损伤方面具有较好的潜力。
TP-的结构在专利文件中已经给出（WO2008017）。
精神疾病PDE10A抑制剂在PDM-在治疗精神分裂方面具有潜力
一个抑制cAMP和cGMP3‘,5’-磷酸二酯酶10A（PDE10A）的药物，具有强效性、选择性、可口服给药能穿透血脑屏障等特点，最近已评估其抗精神病作用和认知增强作用。日本持田制药公司（MochidaPharmacutical）的PDM-具有抑制PDE10A的活性，ICnM，选择性与其他PDE相比，提高了0倍以上。放射性元素标记的PDE-对大鼠纹状体细胞膜表现出较高的亲和力（Kd=8.5nM）。体内实验中，PDE10A被PDE-占据的比率与剂量和血浆浓度有关。在大鼠实验中抗精神病活性，因PDE-的剂量依赖性而避免了某些条件回避反应。该化合物提高了辨识新物体能力，说明具有认知增强作用。多巴胺D1受体拮抗剂显著抑制了PDM-的认知增强作用。副作用研究中发现有极少量全身僵直反应，同时给多巴胺D1抑制剂会明显延长PDM-引起的全身僵直的持续时间。研究指出多巴胺D1信号会增强PDM-在认知和全身僵直方面的副作用。(Mahara,S.tal.45thAnnuMtSocNurosci(Oct17-21,Chicago),Abst.12).
FDA批准Aristada用于精神分裂
FDA批准Alkrms公司AristadaTM（月桂酰阿立哌唑）缓释注射剂用于治疗精神分裂。Alkrms公司准备即刻将药物推向市场。Aristada是第一个抗精神病类、每月或每六周注射给药一次的药物，可以持久的维持有效治疗浓度。Aristada可以提供不同的给药剂量，能满足不同个体的需求。获批的数据来源于个精神分裂患者的III期临床时的随机、双盲实验，其中包含无效对照组。实验数据显示，Aristada的多种剂量都可以到达目标疗效，且具有统计学意义，12周后，临床上阳性与阴性症状量表（PANSS）总分显著降低。试验还取得第二目标终点，证实了Alkrms与安慰剂相比能够维持疗效。常见的不良反应研究有失眠、静坐不能、头疼等。（Alkrms新闻稿）
呼吸系统疾病
新型JAK3抑制剂在Th2细胞引发的疾病中的应用前景
ClonPharma科学家开发的CLP--是一种强效的选择性酪氨酸蛋白激酶JAK3抑制剂。该化合物对JAK3的IC50值为0.02nM。CLP--对JAK家族和多种激酶具有选择性。在TF-1红细胞型白血病细胞的评估中，IL-4/JAK1,3/STAT6的CLP--抑制信号优先于IL-3/JAK2/STAT5抑制。该化合物在肝细胞癌HpG2细胞中具有中毒细胞毒，胚胎期HEK-细胞具有轻度细胞毒。该抑制剂Cl(int)=20.1mcL/min/mcgprotin,AUC(p.o.)=(mcg/mL)·h,AUC(i.v.)=(mcg/mL)·handF=18.6%.另外，CLP--会减少嗜酸性粒细胞诱导的嗜酸性粒细胞趋化因子-3（CCL26）的分泌。上述结果表明CLP--可作为Th2细胞引发的疾病（如哮喘）治疗的候选药物。(Bujak,A.tal.25thAnnuCongrEurRspirSoc(ERS)(Spt26-30,Amstrdam),AbstPA).
本文由汤森路透版权所有，未经许可不得进行任何商用。网络转载请注明出处。点击查阅中英对照版。
本文摘自于汤森路透药物新闻（ThomsonRutrsDrugNws）点击了解更多相关信息。
汤森路透药物新闻
周一至周五动态更新的药物新闻和EMAIL跟踪提醒
每周一至五,汤森路透药物新闻（ThomsonRutrsDrugNws）精选最新、最重要的药物研发新闻在线发布，并以简明扼要的格式发送提醒邮件至您的邮箱，帮助您快速锁定重要的新闻事件。
您可以在线检索我们所有的新闻资源，并设定检索条件（限定新闻发生的时间、药名、专利号、公司、大学、机构、治疗类别/分组、化合物类型、信息源）找到与您研究相关的内容。药物新闻（DrugNws）内容可回溯至年，并可查看化学结构式。
药物新闻（DrugNws）提供如下内容：
从海量信息源中总结出的摘要报告。
在全球重要会议中披露的新闻信息。
每周更新的邮件提醒服务，以表格的形式告知您进入临床前开发最有前景的化合物、lad
