中国胃肠道间质瘤诊疗20年论文越发越多,

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李健教授谈中国GIST治疗进展与挑战。胃肠道间质瘤（GIST）属于少见的间叶组织肿瘤，占所有胃肠道恶性肿瘤0.1％～3％。GIST可以发生于消化道任何部位，以胃和小肠最为常见。由于GIST起病隐匿，且容易被常规检测手段忽略，往往在疾病晚期才被发现，对患者造成致命伤害。靶向药物的出现改变了GIST治疗现状，而近年来临床和基础研究进一步改善了GIST患者的诊断和治疗。近20年来，中国GIST的治疗与发展发生了哪些变化？与国外还有哪些差距？医学界肿瘤频道有幸邀医院的李健教授对此进行解答和分享。

靶向治疗20年，争议多，药物少

自年第一例GIST患者经伊马替尼治疗成功以来，到现在已经过去20年了。“GIST是较早使用小分子酪氨酸激酶抑制剂治疗的实体瘤，这意味着没有经验可借鉴，意味着所做的东西具有开创性，意味着尝试和争议。”李健教授说。靶向药物辅助治疗，剂量怎么选？“在GIST靶向治疗领域，争议始终是存在的。”李健教授介绍，“目前最大的争议是靶向药物的辅助治疗。手术后，患者服药的目的是降低复发率，可一旦停药，就会有一部分患者面临复发。”手术后，靶向药物究竟吃几年？目前全球的“金标准”是3年，但很多临床医生发现，3年还是短，患者停药依旧会复发。“

中国医生正在做5年和6年的临床研究，期待研究结果的同时我也在思考，患者用药5年、6年后，停药依然复发怎么办？患者要永远服药吗？还是说需要通过区分人群来确定服药时间呢？这些问题其他实体瘤给不了我们答案，只能靠我们自己去探索。

”三雄争霸，难解耐药之苦自PDGFRα基因突变被发现以后，GIST患者治疗模式发生了巨大改变。目前，我国国家药品监督管理局批准了3个靶向药物上市，分别为伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼；美国仅比我们多一个药物，为Avapritinib。“

实际上这三个药物已经上市很多年了，年伊马替尼上市，年舒尼替尼上市，近10年后的年瑞戈非尼上市。不是没有人研发新药，而是很多新药研究都失败了，要么肿瘤控制时间没有达到预期，要么毒副反应太严重，目前亟需新药去解决GIST患者的问题。

”伊马替尼耐药是GIST面临的主要问题，从药物作用机制来讲，伊马替尼耐药可能是因为继发突变点。舒尼替尼和瑞戈非尼针对一些继发突变点有效，但有效点很少，这是目前的一个困境。寻找耐药的原因、机制，研发新的替代药物成为研究者

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